“我的妹妹绝不会叫人起床、做早饭、洗衣服;不仅这样,近期非常藐视我,还把我当笨蛋看待,也完全不理会我,也不听我讲话。像这样贤妻良母的举动,是不可能发生的。还有,要我继续说的话,我的妹妹哪有这么可爱!”抱着这个想法的哥哥高坂京介(17岁)和妹妹高坂桐乃(14岁)兄妹两人的关系近几年处于代沟的状态,京介认为这种关系今后可能会一直持续下去。某日在门口捡到从来没看过的魔法少女动画《星尘☆小魔女梅露露》(星くず☆うぃっちメルル)的DVD盒子,里面竟然不是动画的DVD,而是成人游戏《和妹妹谈恋爱吧?》(妹と恋しよっ?)的光碟。京介在晚餐时用梅露露的话题试探谁是光碟的物主,得到父母充满偏见的否定意见以及桐乃的不安表情。发生许多事情后桐乃说出自己的一切,得知原来自己的妹妹迷上萌系动画以及美少女游戏中的妹系角色。得知桐乃这不为人知的天大秘密后,京介平凡、庸俗的人生就在今晚开始新的变化。
企业/组织
艾莉丝+(ありす+(ありすプラス),Alice+)
在本作中登场的成人游戏“萌妹梦工场EX系列”、“真妹大歼SISCALYPSE” 的制作公司。曾在夏Comi开设企业摊位。在动画版中,艾莉丝+所制作的游戏盒子以过场形式登场。
宅女集合(ァクっ娘あつまれー)
由沙织开设的女性专用SNS社群。成员人数大约20人。为了解决桐乃的烦恼,京介按照麻奈实的提案“在SNS中,和意气相投的网友作朋友”,向桐乃推荐。桐乃选择加入此社群,是因为害怕和年长的男性交朋友,而在这个社群的首页中,有“邀请各位参加茶会”的标题,即使成员有男生伪装混在里面,也没法参加茶会,因而觉得安心。
漂亮庭园(プリティガーデン)
位于秋叶原的女仆咖啡厅,是“宅女集合”第一次网聚的地点。
ETERNAL BLUE(エターナル?ブルー(ETERNAL BLUE))
化妆品公司。旗下产品价格十分昂贵。
田村屋
田村家经营的和菓子店。参看“田村家”。
MEDIASCII WORKS(メディアスキー`ワークス)
位于新宿的出版社。
手机i俱乐部(けーたいi倶楽部)
原作中登埸。
游戏研究会(ゲーム研究会)
京介学校的课外活动之一。主要活动为制作同人游戏。幽灵会员比较多。课室内,有所需的器材、软件及专门的书籍。这些都是会长弦之介打工赚钱买下来的。